[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-5-27] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

科研團(tuán)隊(duì)破解腫瘤細(xì)胞“自給自足”密碼
作者：刁雯蕙  來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.521google.com.cn
轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要原因。然而，脫離原始環(huán)境滋養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，就如同“斷奶”的孩子，何以在新的地方“安家落戶”？這是一個(gè)困擾科學(xué)家已久的謎題。
近日，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院托馬斯·林達(dá)爾諾獎(jiǎng)實(shí)驗(yàn)室研究員李寧寧、姜友恒、王濤團(tuán)隊(duì)在《分子癌癥》發(fā)表最新研究。研究團(tuán)隊(duì)揭示了腫瘤在轉(zhuǎn)移過(guò)程中由旁分泌依賴向信號(hào)自主轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵機(jī)制，為靶向腫瘤轉(zhuǎn)移提供了新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。
腫瘤上皮細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境中多種成分之間復(fù)雜而動(dòng)態(tài)的相互作用，被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生、進(jìn)展及表型可塑性的核心機(jī)制。而當(dāng)腫瘤細(xì)胞播散至遠(yuǎn)處器官時(shí)，它們便失去來(lái)自局部微環(huán)境的持續(xù)支持，但轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞能否在缺乏外源信號(hào)的條件下對(duì)驅(qū)動(dòng)其遷移能力的信號(hào)實(shí)現(xiàn)自主調(diào)控，仍有待闡明。
該研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于間質(zhì)的GREM1蛋白可通過(guò)與腫瘤上皮細(xì)胞中的新受體ACVR1C結(jié)合，特異性激活SMAD2/3信號(hào)軸，誘導(dǎo)“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”，并同時(shí)促進(jìn)內(nèi)源性GREM1轉(zhuǎn)錄，從而形成自我維持的正反饋?zhàn)苑置诨芈�。該回路使腫瘤細(xì)胞獲得信號(hào)自主性并驅(qū)動(dòng)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步地，研究團(tuán)隊(duì)自主設(shè)計(jì)的多肽可有效阻斷GREM1蛋白與ACVR1C受體的結(jié)合，并顯著抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移。
研究團(tuán)隊(duì)揭示了結(jié)直腸癌進(jìn)展過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵而此前未被充分認(rèn)識(shí)的機(jī)制，即腫瘤細(xì)胞通過(guò)GREM1-ACVR1C軸“劫持”外源性GREM1蛋白，將原本依賴基質(zhì)的旁分泌信號(hào)轉(zhuǎn)化為可自我維持的自分泌回路，從而獲得驅(qū)動(dòng)“上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化”與轉(zhuǎn)移所需的信號(hào)自主性。
這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了人們對(duì)腫瘤“自給自足”本質(zhì)的理解，也提示，精準(zhǔn)拆解自我強(qiáng)化的致癌信號(hào)回路是干預(yù)腫瘤轉(zhuǎn)移有效且更具選擇性的策略，為靶向轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療提供了新的思路。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02554-w
（本文內(nèi)容來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。）