[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2026-6-2] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]

創(chuàng)新仿生策略助力白血病治療
作者：甘曉  來源：中國科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://www.521google.com.cn
3月10日，《細(xì)胞》發(fā)表最新一項(xiàng)由中國科學(xué)院過程工程研究所研究團(tuán)隊(duì)完成的研究。該所生物藥制備與遞送全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員魏煒和中國科學(xué)院院士馬光輝團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新提出一種新仿生策略，大幅增強(qiáng)嵌合抗原受體T（CAR T）細(xì)胞對白血病細(xì)胞的識別與殺傷能力，并可將多種臨床化療藥物直接遞送至白血病細(xì)胞。
科研人員指出，通過多種復(fù)發(fā)難治白血病小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和大量患者來源細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，均表現(xiàn)出顯著的療效提升，這項(xiàng)研究有望為破解CAR T療法長期面臨的復(fù)發(fā)、耐藥和療效衰減等臨床難題提供全新解決思路。
CAR T細(xì)胞療法被譽(yù)為白血病治療領(lǐng)域中的里程碑式突破，但臨床數(shù)據(jù)顯示，仍有超過50%的患者在接受CAR T治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，主要原因之一是白血病細(xì)胞的抗原在治療壓力下表達(dá)降低，進(jìn)而產(chǎn)生免疫逃逸。
以往研究中，為了增強(qiáng)CAR T細(xì)胞對白血病細(xì)胞的識別能力，研究人員需要通過基因改造對CAR結(jié)構(gòu)進(jìn)行重新設(shè)計(jì)或更換靶點(diǎn)，研發(fā)周期長、成本高、流程復(fù)雜。
面對以上挑戰(zhàn)，過程工程所研究團(tuán)隊(duì)與南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院合作，通過對大量臨床樣本的分析，發(fā)現(xiàn)不同類型及病程階段的白血病細(xì)胞及相應(yīng)靶點(diǎn)的同源CAR T細(xì)胞均特異性高表達(dá)CD71蛋白�；�于這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)通過精準(zhǔn)調(diào)控溶劑環(huán)境和組裝條件，誘導(dǎo)CD71天然配體鐵蛋白進(jìn)行有序自組裝，創(chuàng)制了“鐵蛋白團(tuán)簇細(xì)胞連接子”（ferritin aggregation cell engager, FACE）仿生新劑型。
科研人員介紹，F(xiàn)ACE就像是特制的“雙面膠”，F(xiàn)ACE通過結(jié)合CD71，穩(wěn)固地“粘”在CAR T細(xì)胞表面；進(jìn)入體內(nèi)后，F(xiàn)ACE的另一端則牢牢“抓住”白血病細(xì)胞表面的CD71，以此促進(jìn)CAR T細(xì)胞對白血病細(xì)胞的識別和殺傷，提升CAR T細(xì)胞的抗原敏感性。
研究人員在正常抗原水平的白血病患者來源異種移植（PDX）小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，僅需傳統(tǒng)CAR T細(xì)胞1/5的治療劑量，F(xiàn)ACE-CAR T細(xì)胞即可達(dá)到同樣的療效，同時(shí)還能顯著降低細(xì)胞因子釋放綜合征等副作用風(fēng)險(xiǎn)。而在白血病細(xì)胞表面抗原密度降至正常值10%以下時(shí)，傳統(tǒng)CAR T細(xì)胞已基本失效，難以遏制白血病進(jìn)程，但FACE-CAR T細(xì)胞仍能有效識別并清除體內(nèi)白血病細(xì)胞，PDX小鼠生存率達(dá)100%。
同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還巧妙利用鐵蛋白的籠型結(jié)構(gòu)，創(chuàng)制了載藥細(xì)胞連接子FACED。他們將三氧化二砷、長春新堿、柔紅霉素、阿糖胞苷等多種臨床化療藥物裝載進(jìn)FACE中直接遞送到白血病細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了CAR T細(xì)胞治療和化療的高效聯(lián)合。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)ACED-CAR T細(xì)胞能夠有效治療初始負(fù)荷高達(dá)40%且抗原低表達(dá)白血病PDX小鼠模型。此外，F(xiàn)ACED-CAR T細(xì)胞不僅能增強(qiáng)對低表達(dá)抗原白血病細(xì)胞的殺傷，還能高效清除體內(nèi)抗原陰性的“逃逸”白血病細(xì)胞，有望克服CAR T細(xì)胞治療過程中由于抗原表達(dá)缺失導(dǎo)致的白血病復(fù)發(fā)。針對這些難治的白血病模型，此前尚未有報(bào)道能夠取得這樣的療效。
在臨床轉(zhuǎn)化潛力方面，該創(chuàng)新劑型也展現(xiàn)出多重優(yōu)勢：安全性高，F(xiàn)ACE由人體內(nèi)源成分鐵蛋白和FDA批準(zhǔn)材料聚乙二醇組成，生物相容性好；操作簡便，30分鐘共孵育即可錨定于CAR T細(xì)胞表面；驗(yàn)證充分，研究使用了20余種高度貼近臨床的白血病PDX模型及人源化模型，以及超過250例臨床樣本，系統(tǒng)評估了臨床前安全性和療效，為臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)；預(yù)測工具，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了首個(gè)FACE體系增效數(shù)據(jù)庫和預(yù)測模型，覆蓋多種白血病亞型、不同病程階段以及復(fù)發(fā)耐藥場景，預(yù)測平均誤差僅1.4%，為未來患者篩選和治療方案的制定提供了便捷的預(yù)測工具。
相關(guān)論文信息：www.doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.005
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